父母近亲结婚 异基因造血干细胞移植小男孩获新生

　　 父母近亲结婚 儿子不幸患上噬血细胞综合征 

　　异基因造血干细胞移植成功 

　　1岁5个月小男孩获新生  

　　今年不到1岁半的小军军（化名）患上了家族性噬血细胞综合征，从去年9月份被诊断出疑难杂症起，家在贵州的父母就带着他四处寻医，但病情却未见起色。然而，今年6月初，小军军却精神抖擞地从303医院康复出院了。原来，303医院血液儿科为小军军成功进行了该院年龄最小的异基因造血干细胞移植。据悉，该类病例治疗的成功，成为目前在广西儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗方面的突破，为血液儿科治疗开辟了新途径。

护士们精心护理患儿。当代生活报供图 

　　 儿子患病 

　　辗转多地治疗效果不佳  

　　去年9月5日，不到1岁的小军军出现了无明显诱因的反复发烧不退，且腹部肿大，在河北打工的父母带着他到当地一家某知名医院就诊。该院医生通过骨髓染色体核型分析、噬血细胞综合征相关基因突变分析等系列检查，诊断为患有家族性噬血细胞综合征。经过近一个月的治疗，小军军病情有所好转。

　　然而，5个月后，小军军病情再次复发，父母带着他辗转国内多家医院就诊，但效果不佳。后来，小军军的母亲从病友口中得知，位于南宁的303医院曾经成功救治过类似患者。于是，今年4月，一家人慕名来到了303医院血液儿科。   

　　 探究病因 

　　父母近亲婚配患病率高  

　　303医院血液儿科王丽副主任医师介绍：“噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性）及继发性。前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存在明确基因缺陷或家族史。后者可由感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。”王丽副主任医师表示，家族性噬血细胞综合征，大多数（约70%）发生于1岁以内，甚至在出生前都可以发病，起病和病情加剧常与感染有关，发病率为活产婴儿的1：30000~50000，49%有阳性家族史，24%为父母近亲婚配。

　　而经过询问，小军军的父母正是亲表兄妹，这也意味着其患上噬血细胞综合征发病年龄一般较早，多数发生于1岁以内，而小军军11个月发病，也正好证明了这一点。

　　“这个病临床表现多样，早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。发热多为持续性，肝脾肿大明显。常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭等。”王丽副主任医师介绍。

　　 挑战极限 

　　成功为患儿进行手术  

　　“这是一种罕见的血液病，我从事小儿血液病临床工作十几年，还是头一次遇到年龄这么小的病例。”王丽副主任医师介绍，该病发病率低，仅有3万分之一到5万分之一。小军军在3月19日入院时，就伴有呼吸困难、全身皮肤瘀点、瘀斑，如不进行造血干细胞移植，小军军生存的概率为零。但年龄这么小的患者做异基因造血干细胞移植在303医院是从来没有过的事情。

　　“造血干细胞移植是恶性血液病治愈的唯一手段。”王丽副主任医师坦言，依据检查结果，他们决定对小军军实行异基因造血干细胞移植。“这是对我们极大地挑战。”王丽副主任医师说，为争取黄金治疗时间，他们一边为小军军做化疗，一边对患者直系亲属进行配型检查。幸运的是，在化疗进行第四周时，父亲的HLA配型恰好与其完全相合。

　　在完善移植前检查后，4月23日，小军军正式进入层流病房。“考虑到患者的免疫功能不全，移植使用的方案为减低预处理方案，但是由于小军军长期化疗加上疾病处于部分缓解期，肝大，在移植+13天出现了移植并发症，经过积极处理治疗后症状恢复。”王丽副主任医师表示，5月3日输注父亲的造血干细胞，过程十分顺利，经过20多天的精心治疗，在6月1日这天顺利出院了。

　　 团队敬业 

　　医护人员日夜看守患儿  

　　据悉，303医院血液儿科拥有了一批能够做移植手术的医生和护士，但直到2015年初才开始做8岁以下儿童的造血干细胞移植。

　　事实上，对异基因造血干细胞移植而言，它带给移植患者以生存的机会，同时又潜伏着极大的风险，诸如出血、感染、排斥、抗宿主病和肝静脉栓塞等并发症，任何一个并发症的发生都可能要患者的命。王丽副主任医师表示：“患儿年龄小不能说话，能够在这么短时间内完成这么小患者的移植手术，离不开护理团队精心和高质量的护理。”

　　记者了解到，303医院血液儿科的护士多半是年轻的未婚姑娘，她们非常有爱心和耐心。“在小军军准备进入移植病房前，护士们就利用空闲时间陪孩子玩，教他吃药漱口，小孩也很乖，进入病房后就能配合按时服药漱口。”更让大家感动的是小军军的妈妈当时还怀着8个多月的身孕，一直悉心地看护着小军军。在预处理那几天，为了减轻孩子发生口腔黏膜溃烂的风险，每隔6个小时给小孩敷冰块，每次一敷就是2个小时，那段时间她每天只能睡四五个小时。   

　　 背景资料 

　　家族性噬血细胞综合征  

　　噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原清除障碍，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象。

　　家族性噬血细胞综合征发病年龄一般较早，临床表现多样，早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。发热多为持续性，亦可自行热退。肝脾肿大明显。皮疹无特征性，多为一过性。约半数患者可有淋巴结肿大，明显肿大者应与淋巴瘤鉴别。中枢神经系统受累多发生于晚期，可有兴奋性增高、前囟饱满、肌张力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等。

　　 异基因造血干细胞移植的前提条件  

　　1.  血液病诊断明确，医生认为应该做移植，患者及家人同意做移植；

　　2.  HLA配型与兄弟姐妹或骨髓库中找到全相合的供者；对于高危的和难治复发的疾病，半相合供者也行，但供受者差异越大，治疗难度越大，并发症越多，花费越多，治愈率越低，一般亲缘供者5/10相合以下就不能做了，骨髓库无关供者7/10相合以下就不能做了；

　　3.  病人身体情况允许，能承受移植；年龄超过50岁，或身体状况差的首选非清髓（减毒预处理）移植。（记者  邓子霖）（综合整理）

编辑：周珈因